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Medicamento para esquizofrenia pode oferecer um progresso muito necessário

- 12 de abril de 2023

Crédito: Japan Times – 12/04/2023 – Quarta

No próximo ano, os médicos podem finalmente ter algo novo para oferecer às pessoas que sofrem de esquizofrenia: uma droga muito necessária que pode melhorar melhor seus sintomas sem os efeitos colaterais que muitas vezes os levam a parar de tomar seus medicamentos.

A última rodada de dados em estágio avançado sobre um medicamento em desenvolvimento pela Karuna Therapeutics, divulgado recentemente, reforça seu potencial para oferecer o progresso desesperadamente necessário para um distúrbio cerebral que afeta cerca de 1% das pessoas nos EUA.

As notícias de Karuna são uma espécie de história de renascimento. Um componente do tratamento, chamado xanomelina, existe desde o início dos anos 1990, quando cientistas da Eli Lilly & Co. começaram a explorar seu uso para tratar os sintomas cognitivos e comportamentais da doença de Alzheimer e, posteriormente, da esquizofrenia.

Pequenos estudos sugeriram que a droga poderia ter um efeito marcante sobre esses sintomas, mas seu desenvolvimento foi abandonado porque as pessoas não toleravam seus efeitos colaterais. O problema era que a droga não agia apenas nos receptores que transportam mensagens entre as células nervosas do cérebro, mas interagia com as de todo o corpo, causando náuseas e vômitos nas pessoas que a tomavam.

Normalmente, o próximo passo seria voltar a projetar uma nova molécula que retém as partes boas da droga, evitando seus desagradáveis ​​efeitos colaterais gastrointestinais. Mas a xanomelina surgiu quando os antipsicóticos atualmente disponíveis, que funcionam principalmente diminuindo a sinalização da dopamina no cérebro, estavam chegando ao mercado. Com outras drogas alcançando rapidamente o status de sucesso de vendas e os cientistas convencidos de que seria loucura tentar eliminar as partes ruins da xanomelina, as empresas abandonaram essa droga e outras semelhantes.

Isto é, até muitos anos depois, quando Karuna adotou uma tática diferente. Em vez de tentar construir uma nova droga a partir do zero, o que aconteceria se ela combinasse a xanomelina com uma droga que pudesse amortecer os efeitos colaterais? Acontece que essa droga já existia. Uma droga para a síndrome da bexiga hiperativa chamada tróspio bloqueia os receptores muscarínicos fora do cérebro, limitando assim principalmente os efeitos da xanomelina no cérebro.

Novos dados fornecem mais evidências de que a abordagem está funcionando. A esquizofrenia abrange uma constelação de sintomas e o estudo alcançou seu objetivo principal de demonstrar que a droga Karuna poderia diminuir sintomas como paranóia, delírios e alucinações. Igualmente importante, ele não apenas ajudou as pessoas sem os efeitos colaterais difíceis da xanomelina por conta própria, mas também evita o ganho de peso ou a sonolência associados a todas as classes atualmente disponíveis de medicamentos para esquizofrenia – efeitos colaterais que muitas vezes levam as pessoas a parar de tomar esses tratamentos.

Este novo lote de dados não foi um slam dunk total. As ações da empresa caíram recentemente, aparentemente porque os investidores estavam insatisfeitos com um sinal contínuo de que alguns pacientes sob o medicamento apresentavam pressão arterial elevada. Mas vale a pena notar que o efeito colateral não fez com que as pessoas abandonassem o estudo e que a magnitude do efeito diminuiu durante o estudo; Karuna está explorando a questão em um estudo de segurança separado.

Neste ensaio, a droga também falhou em ter um efeito estatisticamente significativo sobre o que é conhecido como sintomas negativos da esquizofrenia. São qualidades diminuídas nas pessoas com esquizofrenia em comparação com as pessoas sem a doença, como o envolvimento emocional e verbal com o mundo, a motivação e a capacidade de sentir prazer. Esses componentes negativos afetam cerca de 60% das pessoas com esquizofrenia.

Essas ressalvas não significam que o medicamento não obterá a aprovação da Food and Drug Administration, que é esperada para o segundo semestre de 2024.

Mas deixa uma abertura para outros tratamentos em desenvolvimento que adotam uma abordagem diferente para mexer com a atividade dos receptores muscarínicos. Esforços dignos de atenção incluem um medicamento em estágio intermediário de ensaios clínicos da Cerevel Therapeutics e medicamentos em estágio inicial descobertos por pesquisadores do Warren Center for Neuroscience Drug Discovery da Vanderbilt University.

À medida que o mercado reage a esse novo lote de dados, continuo voltando a algo que um psiquiatra me disse uma vez sobre o desenvolvimento de medicamentos para esquizofrenia: o perfeito é inimigo do bom. Talvez a droga de Karuna não seja a escolha certa para todos, mas ajudar mesmo uma fração da população pode fazer uma grande diferença na vida de centenas de milhares de pessoas. E, finalmente, aproxima a agulha de drogas que podem tratar de forma holística e segura todos os sintomas da esquizofrenia. Esse é o tipo de avanço que esse campo precisa e que as pessoas com esquizofrenia merecem.

Foto: Japan Times (Novos dados sobre um medicamento para esquizofrenia em desenvolvimento pela Karuna Therapeutics reforçam seu potencial para oferecer o progresso desesperadamente necessário para o distúrbio cerebral que afeta cerca de 1% da população dos EUA. | GETTY IMAGES)

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